Venu d'Italie, cet acteur commença par le théâtre puis joua anonymement, à Paris, ses premiers petits rôles à l'écran peu avant la mobilisation de 1914, du moins l'affirma-t-il par la suite. La paix revenue, Mario Nasthasio (parfois appelé Nastasio) devait apparaître dans de nombreux films muets, sans pouvoir accéder aux rôles principaux. Limité à des compositions épisodiques, il jouait de préférence les méchants et les traîtres, avec conviction. Dans Gossette en 1923 Mario Nasthasio fut un nomade patibulaire, bourreau de la jeune héroïne. L'année suivante dans un autre film de Germaine Dulac, Le Diable dans la ville, il interpréta un fou, puis Warwick dans La Merveilleuse vie de Jeanne d'Arc, un marchand d'oranges dans Tu m'appartiens en 1928. Hormis le bouillant émir du film de Le Somptier Les Fils du soleil, jamais de personnage consistant. Sans que l'occasion eût été donnée souvent à Mario Nasthasio de faire ses preuves, sa carrière s'arrêta quand fut balayé le cinéma muet.